Çalışma, gen fonksiyon kaybının doğuştan kalp hastalığına neden olduğunu gösteriyor

Michael Frohman liderliğindeki bir araştırma ekibi Stony Brook Üniversitesi konjenital kalp hastalığının önemli bir nedenini belirlemiştir. Araştırmacılar, PLD1 (fosfolipaz D1) genindeki belirli işlev kaybının doğuştan sağ taraflı kalp kapağı kusurlarına ve neonatal kardiyomiyopatiye neden olduğunu keşfettiler. Bulgular bir makalede ayrıntılı olarak açıklanmıştır. Klinik Araştırma Dergisi. Araştırma kısmen tarafından finanse edildi ABD Ulusal Bilim Vakfı.
Doğuştan kalp hastalığı en sık görülen doğum kusuru türüdür ve tüm doğumsal anomalilerin üçte birini oluşturur ve dünya çapında bin doğumda yedi oranında görülür. Bu kusurların çoğu, kapak oluşumundaki anormallikleri içerir.
PLD1 fonksiyonunun kaybından kaynaklanan konjenital kalp hastalığı genellikle kalbin sağ tarafındaki kalp kapakçıklarının ve bazen de sağ ventrikülün yanlış gelişmesine yol açar. Kalbin bu uygunsuz gelişimi bazen canlı doğumu engeller ve şimdiye kadarki diğer birçok vakada, yeni doğanlar ameliyat veya ilaç tedavisi olmadan hayatta kalamazlar.
Ekip, 2.718 konjenital kalp hastalığı vakasında tam ekzom dizileme ve diğer yaklaşımları kullanarak, her iki kromozomda da değiştirilmiş PLD1 genleri olan ve konjenital kalp kapağı defektleri ile başvuran farklı soylardan 21 akraba olmayan aileden 30 hastayı belirledi. Araştırma ayrıca, PLD1 inhibisyonunun, gebeliğin yaklaşık yedinci haftasında kapakçıkların embriyonik gelişiminde erken bir adım olan endotelyal mezenkimal geçişi azalttığını da gösterdi.
PLD1’deki mutasyonlardan biri, Aşkenazi Yahudilerinde yeterince yüksek bir oranda, %2’dir ve mutasyon, doğum öncesi genetik testlere dahil edilebilir.